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dc.contributor.advisorDRA. GODÍNEZ VICTORIA, MARYCARMEN-
dc.contributor.advisorM. EN C. CASTILLEJOS LÓPEZ, MANUEL DE JESÚS-
dc.contributor.authorMARTÍNEZ RECULEZ, LILIA SURYA-
dc.date.accessioned2013-06-04T20:39:31Z-
dc.date.available2013-06-04T20:39:31Z-
dc.date.issued2011-11-29-
dc.identifier.urihttp://www.repositoriodigital.ipn.mx/handle/123456789/16288-
dc.descriptionIntroducción: La tuberculosis, descrita desde la antigüedad, es ocasionada principalmente por el complejo Mycobacterium tuberculosis; constituye hasta nuestros días una causa importante de morbi-mortalidad, cifras proporcionadas por la Organización Mundial de Salud reportan que un tercio de la población mundial se encuentra infecta por esta micobacteria. No ha sido posible el evaluar todos los factores que influyen en el desarrollo de TB pulmonar, la forma más frecuente de TB hasta en un 80%. Los nuevos conocimientos y el desarrollo actual de la medicina genómica han permitido evaluar el papel que desempeña el componente genético en diversas patologías, destacando en el caso de TB pulmonar el papel que desempeñan los diversos polimorfismos de un sólo nucleótido (SNPs) en los receptores tipo toll (TLRs), serie de receptores descritos por primera vez en la Drosophila melanogaster y posteriormente en los mamíferos, implicados en la inmunidad innata al intervenir en el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) y los cuales desencadenan diversas vías de señalización intracelular con la consecuente activación de genes proinflamatorios. Hipótesis: Los polimorfismos del gen TLR2 (rs5743708, rs5743704) y TLR8 (rs3764879, rs3788935, rs3761624 y rs3764880) están asociados con un aumento en la susceptibilidad a tuberculosis pulmonar en pacientes mexicanos del INER. Objetivo General: Determinar si existe asociación entre los polimorfismos de TLR2 (rs5743708, rs5743704) y TLR8 (rs3764879, rs3788935, rs3761624 y rs3764880) y susceptibilidad a tuberculosis pulmonar en pacientes mexicanos del INER Material y métodos: diseño del estudio observacional analítico de casos y controles. Se incluyeron pacientes con diagnóstico por microbiología de tuberculosis pulmonar en el INER (casos n=90) y sus contactos intradomiciliarios consanguíneos y no consanguíneos (controles n=180), mediante aplicación de cuestionario estandarizado se evaluaron factores de riesgo como tabaquismo, exposición a humo de leña, alcoholismo y drogadicción. Se determinaron las frecuencias genotípicas y alélicas de los polimorfismos de TLR8 (rs3788935, rs3761624, rs3764880 y rs3764879) y TLR2 (rs5743708, rs5743704) por la técnica de PCR con el método de la 5´exonucleasa TaqMan Resultados: Se consideraron 90 casos y 180 controles, 41.9% corresponden al género masculino y 58.1 al femenino; la edad media fue de 45.52 ± 16.60 años. En el gen de TLR2 para la variante polimórfica rs5743708 (Arg753Glu) se reportó una mayor frecuencia de presentación en casos al ser comparada con los controles P=0.05 [OR 2.000 (95% IC 0.998-4.007)]; estos resultados obtenidos son estadísticamente significativos lo cual pudiera asociarse con susceptibilidad al desarrollo de tuberculosis pulmonar al analizar las frecuencias entre ambos casos y controles; hasta con un riesgo de dos veces de desarrollar la enfermedad. La variante SNP rs5743704 Pro631His del gen de TLR2 no se encontró en la población mexicana evaluada por PCR, debido a su baja frecuencia de presentación en la población de estudio. No se encontró diferencia estadísticamente significativa entre la presencia de los polimorfismos evaluados en el gen TLR8 (rs3764879, rs3788935, rs3761624 y rs3764880) entre casos y controles; lo cual puede deberse a la frecuencia de presentación de los polimorfismos en la población estudiada. Se reportó el posible papel protector de los polimorfismos evaluados de TLR8 (rs3764879, rs3788935, rs3761624 y rs3764880), al mostrarse riesgo elevado en el desarrollo de la enfermedad en pacientes con tabaquismo positivo y exposición a humo de leña que no contaban con el polimorfismo; valorando de esta forma la interacción gen-ambiente en el desarrollo de tuberculosis pulmonar.Para la variante SNP rs3761624 del gen tlr8 se muestra que la ausencia de éste polimorfismo, aunado al antecedente de tabaquismo puede representar un riesgo para el desarrollo de la enfermedad de hasta en 2.7 veces, al ser el resultado estadísticamente significativo, P=0.00 [OR 2.74 (95% IC 1.308-5.760)]. Lo anterior también puede observarse con la ausencia de las variantes SNP: rs3788935 con tabaquismo positivo en riesgo del desarrollo de la enfermedad en 2.4 veces P=0.01 [OR 2.476 (95% IC 1.186-5.168)], rs3764880 con tabaquismo positivo en riesgo del desarrollo de la enfermedad en 2.2 veces P=0.02 [OR 2.284 (95% IC 1.124-4.641)] y rs3764879 con tabaquismo positivo en riesgo del desarrollo de la enfermedad en 2.7 veces P=0.00 [OR 2.284 (95% IC 2.769 (1.283-5.979)]. Para el polimorfismo rs3761624 del gen tlr8 se muestra que la ausencia de éste, aunado al antecedente de exposición a humo de leña representa un riesgo para el desarrollo de la enfermedad de hasta en 2.0 veces, al ser el resultado estadísticamente significativo, P=0.05 [OR 2.090 (95% IC 1.006-4.341)]. Lo anterior también puede observarse con la ausencia de las variantes SNP: rs3764880 con tabaquismo positivo en riesgo del desarrollo de la enfermedad en 2.1 veces p0.03 [OR 2.134 (95% IC 1.049-4.344)] y rs3764879 con tabaquismo positivo en riesgo del desarrollo de la enfermedad en 2.7 veces P=0.01 [OR 2.708 (95% IC 1.254-5.849)]. Se reporta la presencia del haplotipo 3 (rs3761624, rs3788935, rs3764879) en 1.1% (n=1) de los casos comparado con 11.1% (n=20) de los controles p0.004 [OR 11.125 (95% IC 1.468-84.286)], lo cual pudiera correlacionarse con el posible factor protector de los polimorfismos (rs3761624, rs3788935, rs3764879) en el desarrollo de tuberculosis pulmonar. Al analizar la asociación entre la presencia de los haplotipos con los factores de riesgo (género, antecedente de tabaquismo, exposición a humo de leña, alcoholismo y drogadicción) en el desarrollo de tuberculosis pulmonar, no se encontró una asociación estadísticamente significativa. No se encontró alguna posible interacción gen-gen en el desarrollo de tuberculosis pulmonar, debido a que los datos mostrados no fueron estadísticamente significativos.es
dc.description.abstractTuberculosis, described for years, is mainly caused by the complex of Mycobacterium tuberculosis, today it is considered an important cause of morbidity and mortality. The World Health Organization reported that one third of the world population is infected by this mycobacteria. It was not possible to evaluate all the risky factors that influence the development of pulmonary TB, the most common form of TB up to 80%. The new knowledge and the current development of genomic medicine have let the evaluation of the role of the genetic component in various pathologies, highlighting in the case of pulmonary tuberculosis the role of various polymorphisms with a single nucleotide (SNPs) in toll likes receptors (TLRs), series of receptors first described in Drosophila melanogaster and subsequently in mammals, implicated in innate immunity that interferes in the recognition of molecular patterns associated to pathogens (PAMPs) and which triggers many pathways of intracellular signals with the subsequent activation of proinflammatory genes. Hypothesis: TLR2 gene polymorphisms (rs5743708, rs5743704) and TLR8 (rs3764879, rs3788935, rs3761624 and rs3764880) are associated with increased susceptibility to pulmonary tuberculosis in Mexican patients INER. General Objective: determine the association between TLR2 polymorphisms (rs5743708, rs5743704) and TLR8 (rs3764879, rs3788935, rs3761624 and rs3764880) and susceptibility to pulmonary tuberculosis in Mexican patients INER Material and methods: observational study design of cases and controls. Patients with microbiological diagnosis of pulmonary tuberculosis in the INER (cases n= 90) and their household contacts blood and blood (controls n= 180), by applying standardized questionnaire assessed risk factors such as smoking, exposure to smoke Wood, alcoholism and drug addiction. Genotypic frequencies were determined and allelic polymorphisms of TLR8 (rs3788935, rs3761624, rs3764880 and rs3764879) and TLR2 (rs5743708, rs5743704) by PCR with TaqMan method 5'exonucleasa Results: We considered 90 cases and 180 controls, 41.9% were male and 58.1 to the female, mean age 45.52 ± 16.60 was years. In the TLR2 gene for polymorphic variant rs5743708 (Arg753Glu) reported a higher frequency in cases when compared with controls P = 0.05 [OR 2.000 (95% CI 0998-4007)], these results are statistically significant which could be associated with susceptibility to the development of pulmonary tuberculosis by analyzing the frequencies between cases and controls, even with twice the risk of developing the disease. SNP rs5743704 variant Pro631His TLR2 gene was not found in the Mexican population as assessed by PCR, due to its low frequency in the study population. No statistically significant difference was found between the presence of polymorphisms in the gene evaluated TLR8 (rs3764879, rs3788935, rs3761624 and rs3764880) between cases and controls, which may be due to the frequency of occurrence of polymorphisms in the population studied. We reported the possible protective role of TLR8 polymorphisms evaluated (rs3764879, rs3788935, rs3761624 and rs3764880), to show increased risk in the development of disease in patients with positive smoking and exposure to wood smoke that did not have the polymorphism; thus assessing gene-environment interaction in the development of pulmonary tuberculosis. SNP rs3761624 variant for TLR8 gene shows that the absence of this polymorphism, coupled with a history of smoking may pose a risk for the development of the disease by up to 2.7 times, to be statistically significant, P = 0.00 [OR 2.74 (95% CI 1308-5760)]. This can also be seen in the absence of SNP variants: rs3788935 with positive smoking risk of developing the disease at 2.4 times P = 0.01 [OR 2476 (95% CI 1186-5168)], rs3764880 with positive smoking risk development of the disease at 2.2 times P = 0.02 [OR 2284 (95% CI 1124- 4641)] and rs3764879 with positive smoking risk of developing the disease at 2.7 times P = 0.00 [OR 2284 (95% CI 2769 (1283 5979)]. For TLR8 gene rs3761624 polymorphism is shown that the absence, coupled with the history of exposure to wood smoke poses a risk for the development of the disease up to 2.0 times, to be statistically significant , P = 0.05 [OR 2090 (95% CI 1006-4341)]. This can also be seen in the absence of SNP variants: rs3764880 with positive smoking risk of developing the disease at 2.1 times p0.03 [OR 2134 (95% CI 1049-4344)] and rs3764879 with positive smoking risk of developing the disease at 2.7 times P = 0.01 [OR 2708 (95% CI 1254-5849)]. We reported the presence of haplotype 3 (rs3761624, rs3788935, rs3764879) in 1.1% (n = 1) of the cases compared with 11.1% (n = 20) p0.004 controls [OR 11 125 (95% CI 1468-84286 )], which may correlate with the possible protective factor polymorphisms (rs3761624, rs3788935, rs3764879) in the development of pulmonary tuberculosis. When analyzing the association between the presence of haplotypes with the risk factors (gender, smoking history, exposure to wood smoke, alcohol and drug) in the development of pulmonary tuberculosis, we found no statistically significant association. We did not find any possible gene-gene interaction in the development of pulmonary tuberculosis, because the data shown were not statistically significant.es
dc.language.isoeses
dc.subjecttlr2es
dc.subjecttlr8es
dc.subjecttuberculosis pulmonares
dc.subjectINERes
dc.subjectpacienteses
dc.titleEstudio de asociación entre polimorfismos de los genes tlr2 y tlr8 y susceptibilidad a tuberculosis pulmonar en pacientes mexicanos del INERes
dc.typeThesises
dc.description.especialidadMAESTRÍA EN CIENCIAS DE LA SALUDes
dc.description.tipoPDFes
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