Asociación de la Farmacogenética y Variantes del gen NRAMP1 con el Fracaso al Tratamiento en Pacientes con Tuberculosis Pulmonar

Abstract

Se ha descrito que polimorfismos en los genes NAT2, CYP2E1, GSTM1, GSTT1 y XDH afectan el metabolismo e incrementan la toxicidad de los fármacos empleados en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar (TBP). Por otro lado, algunos SNPs en NRAMP1 se han relacionado con susceptibilidad a desarrollar TB. Actualmente, no se ha descrito la asociación de los polimorfismos en genes encargados del metabolismo de fármacos y en NRAMP1 con fracaso al tratamiento de TBP. El objetivo fue determinar la asociación entre SNPs en NAT2, CYP2E1, GSTM1, GSTT1, XDH, y NRAMP1 con el fracaso al tratamiento en pacientes con TBP.Treinta y tres sujetos con falla al tratamiento se parearon por edad e IMC con 33 pacientes que completaron el tratamento y se consideraron curados. Se determinaron los SNPs en NAT2 [*5 (341 T>C), *6(590 G>A) *7 (857 G>A) y *14 (191 G>A)], CYP2E1 [*5 (-1293 G>C)], GSTM1 (*0), GSTT1(*0); XDH [4599C>T, 1150C>G] y NRAMP1 (D543N G>A, INT4 G>C) mediante PCR en tiempo real con sondas TaqMan. El SNP NAT2*5 (T>C) se asoció con falla al tratamiento [OR 3.20, IC95% (1.14-8.94) p = 0.023 ] al igual que NRAMP1 (D543N G>A) [OR 11.61 IC95% (3.6-36.7) p = <0.0001 ]. Después de ajustar por género ésta asociación se mantiene solo en hombres para el SNP D543N G>A [OR 11.09, IC95% (3.46-35.51) p = <0.0001]. Por el contario, con GSTT1*0 se observó un posible efecto protector contra falla al tratamiento [OR 0.14 IC95% (0.02-1.24) p = 0.036]. Estos resutados sugieren una asociación de NAT2*5 con falla al tratamiento en pacientes con TBP, de la misma forma que D543N G>A de NRAMP1, esta última asociación se observó solo en hombres. Estos resultados deben confirmarse en otras poblaciones.