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Título : EXPRESIÓN Y PARTICIPACIÓN FUNCIONAL DE LOS RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS D1 Y D3, EN ANILLOS DE AORTA DE RATA CON HIPERTENSIÓN ARTERIAL SISTÉMICA ESPONTÁNEA.
Autor : DR. RAMÍREZ SAN JUAN, EDUARDO
DRA. GÓMEZ VILLALOBOS, MARÍA DE JESÚS
MARTÍNEZ VÁSQUEZ, ALDRIN
Palabras clave : RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS
ANILLOS DE AORTA
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Fecha de publicación : 23-nov-2011
Resumen : There are reports that show the presence of dopamine receptors D1 and D3 in different vascular beds, its location and function are controversial, also is not further clarified their participation in a disease such as hypertension. In this work we decided to study the effect of D1 and D3 dopamine receptor activation, in rat aortic rings with spontaneous hypertension. Aortic rings were obtained from male rats (SHR-spontaneously hypertensive, WK - Wistar Kyoto and SD-Sprague Dawley), which were placed in a perfusion chamber, basal tension was adjusted to 2 g and concentration response curves were performed in aortic rings, in presence or not of phenylephrine. Dopamine agonists (SKF-38 393 D1-, D3-7 -OH-DPAT, 10-9 to 10-4 M) were tested in aortic rings with endothelium (EC) and without endothelium (SE). Same protocols were performed in the presence of dopamine antagonists (D1-SCH-23 390, D3-U-99194A, 10-5 M), respectively. Another group of rats underwent removal of the thoracic aorta and Western blot assay was made to verify the presence of D1 and D3 dopamine receptors. The results show that 7-OH-DPAT produced vasoconstriction in aortic rings CE and SE, dose-dependent effect in the 3 strains rats used, which was significantly lower in SH rats with the highest concentration used compared with WK and SD rats, where the effect was similar. This vasoconstriction effect was significantly less in the presence of the specific antagonist of the D3 dopamine receptor (U-99194A). The SKF-38393 in rings precontracted with phenylephrine, showed a vasodilator effect in aortic rings CE and SE 71% and 56%, respectively, being the greater effect in SH rats at the highest dose used, when compared with SD and WK rats. The relaxation effect was decreased in the presence of the specific antagonist of the D1 dopamine receptor (SCH-23390) in SH rats, close to 15% at maximum effect observed. It was confirmed the expression of dopamine receptors D1 and D3 with the Western blot assays in the aorta tissues studied. These results suggest that D1 and D3 dopamine receptors are present in the aorta tissues from SD, WK and SHR rats. D1 receptor activation induces a relaxation effect and was increased in hypertensive rats. D3 receptor activation causes vasoconstriction and this effect was less in hypertensive rats. This suggests an up-regulation for D1 and down-regulation for D3 dopamine receptors in order to maintain a balance of blood pressure in hypertensive rats.
Descripción : Hay reportes que demuestran la presencia de los receptores dopaminérgicos D1 y D3 en diferentes lechos vasculares, su localización y función son controversiales, más aún no está clarificada su participación en una patología como la hipertensión arterial sistémica. Por lo que en este trabajo se decidió estudiar el efecto de la activación de los receptores dopaminérgicos de los subtipos D1 y D3 en anillos de aorta de rata con hipertensión arterial espontánea. Se utilizaron ratas macho de la cepa SHR (con hipertensión espontánea) WK (Wistar Kyoto) y SD (Sprague Dawley). Se obtuvieron anillos aórticos, que fueron colocados en una cámara de perfusión, se ajusto una tensión basal de 2 gr y se realizaron curvas concentración respuesta en anillos precontraidos y sin precontraer respectivamente, con los agonistas dopaminérgicos (D1-SKF-38393, D3-7-OH-DPAT, 10-9 a 10-4 M) en anillos con endotelio (CE) y sin endotelio (SE). Se realizaron los mismos protocolos en presencia de los antagonistas dopaminérgicos (D1-SCH-23390, D3-U-99194A, 10-5 M) respectivamente. A otro grupo de ratas se les realizo la extracción de la aorta torácica y se aplico la técnica de western blot para corroborar la presencia de los receptores dopaminérgicos. Los resultados muestran que el 7-OH-DPAT produjo vasoconstricción en anillos CE y SE, efecto dosis dependiente, en las 3 cepas, el cual fue significativamente menor en ratas SH a la dosis máxima (10-5.5 M) comparada con las ratas WK y SD el efecto fue similar en anillos CE y SE. Este efecto de contracción en ratas WK se bloqueó al aplicar el antagonista D3 (U-99194A), en un 40 % a la dosis máxima usada. El SKF-38393 en anillos precontraídos con fenilefrina, mostró un efecto vasodilatador en anillos CE 71 % y SE 56 %, siendo mayor el efecto en las ratas SH a la dosis máxima al compararlas con las ratas SD y WK, y al aplicar el antagonista D1 (SCH-23390) en ratas SH hubo un bloqueo de la relajación del 15 % en la dosis máxima. Se corroboro la expresión de los receptores dopaminérgicos D1 y D3 con los ensayos del western blot. Estos resultados sugieren que los receptores dopaminérgicos D1 y D3 están presentes en la aorta de rata SD, WK y SHR. La activación del receptor D1 produce vaso relajación efecto que se ve incrementado en ratas hipertensas. La activación del receptor D3 produce vasoconstricción y este efecto se ve disminuido en ratas hipertensas. Lo que sugiere una autorregulación de los receptores dopaminérgicos D1 y D3 para tener un mejor control de la presión arterial en ratas hipertensas.
URI : http://www.repositoriodigital.ipn.mx/handle/123456789/8903
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